NLRP3炎性小體有助于內(nèi)毒素誘導(dǎo)的凝血

導(dǎo)讀：在崇毒癥中，凝血絞聯(lián)的過度激活會導(dǎo)致危及生命的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。我們團隊和其他人最近的兩項研究都表明，非ca-non-nonical炎癥小體是內(nèi)毒素或革蘭氏陰性細(xì)菌誘導(dǎo)的凝血的關(guān)鍵。在此基礎(chǔ)上，我們進一步評估了研究最多的NLRP3炎性小體在內(nèi)毒素誘導(dǎo)凝血中的功能。

材料和方法：我們通過小鼠腹腔注射亞皮死肉素的LPS建立內(nèi)毒素誘導(dǎo)的蛋血梗壁，注射8h后處死小鼠，采血，用商用ELISA法測定凝血酶-抗凝血酶(TAT)、纖溶酶原激活物排制物-1(PAI-1)、凝血酶原時間(PT)、d·二聚體、IL-1β和炎癥因子(TF)。通過HE染色圖像檢查肺和肝臟，以確定損傷評分和TF表達(dá)和纖維蛋白沉積的免疫組化。在野生型(WT)NLRP3中評估NLRP3激活的作用“/-Asc/-(長官一個CARD的藥亡相關(guān)死點狀蛋白)。Capore+11/-小鼠和mg350(NLRP3的一種有效抑制劑給療后30分鐘, Western blotting和Q-PCR檢測TF在肺和肝臟中的表達(dá)。為了揭示NLRP3和Caspase-11的不同作用,我們還比較了Ips處理 NLRP3中IL-1B的時間依賴性釋放-'- 和Caspase-11?1 老鼠。通過TAT、PA1-1的相關(guān)性分析,估計IL-1β的凝血與釋放的關(guān)系,以及IL-1β與TF 的關(guān)系。

結(jié)果:mc950對NLRP3的抑制以及NLRP3成ASC不足均可降低血液中TAT,PAI-1,PT,d·二聚體和TF水平,并損害血栓形成和纖維蛋白沉積，內(nèi)毒素誘導(dǎo)的凝血過程中肝臟和肺中TF表達(dá)降低，血lcaspass 0-11就乏則無影啊。令人印象深刻的是，IL-1β的釋放在Ips處理的Caspase-11中增加一個 小鼠中，但Nlrp3中沒有“一 老鼠.此外，相關(guān)分析表明，NLRP3炎癥小體下游IL-1B表達(dá)與血液循環(huán)中的TAT、PAI-1和TF呈正相關(guān)。

辯論：NLRP3炎性小體通過誘導(dǎo)IL-1β的釋放，促進內(nèi)毒素誘導(dǎo)的凝血，從而促進TF的表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)拓寬了我們對凝血機制的認(rèn)識，并提示了一種可能的預(yù)防膿毒癥凝血的治療策略。