黑素瘤缺乏因子2(AIM2)

黑素瘤缺乏因子2（Absent in Melanoma 2，簡稱AIM2）是干擾素誘導的HIN-200蛋白家族中的一員，可與細胞質中雙鏈DNA結合，并與ASC和Caspase-1組裝激活AIM2炎性小體，從而使生物活性白介素-β1（IL-β1）和IL-18的分泌，并誘導細胞焦亡。

AIM2炎性小體對生理反應和疾病的預防具有重要作用，是宿主防御中的關鍵角色，其失調可導致免疫相關疾病，例如自身炎癥和自身免疫疾病。最近一項研究表明，AIM2炎性小體可通過誘導轉錄因子干擾素調節因子1（IRF1）轉錄因子被cGAS和STING識別，防止諾維氏菌感染S。

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AIM2 簡介

黑素瘤缺乏因子2（AIM2），也被稱為干擾素誘導蛋白AIM2，是由AIM2基因編碼的酶蛋白質。它是在造血細胞中發現的細胞質傳感器，可識別微生物或宿主細胞來源的雙鏈DNA的存在。AIM2樣受體家族建立在AIM2上，現在由基因組中的四個成員組成。活化的AIM2招募含有CARD（ASC）的細胞凋亡相關斑點樣蛋白，導致半胱天冬酶-1結合，并形成AIM2炎癥小體。

在黑色素瘤中，AIM2的作用機制主要體現在以下幾個方面：

識別病原體和自身病變：AIM2具有高效和高度特異性，能夠識別病原體和自身病變。當黑色素瘤受到感染或其他外界因素刺激時，AIM2可以被激活，觸發相應的免疫反應。

調節炎癥反應：AIM2可以識別內源性或外源性的雙鏈DNA，并組裝一種稱為炎癥小體的蛋白聚合物。炎癥小體是一種抗感染蛋白質復合體，通過識別病原體相關分子模式（PAMPs）和損傷相關分子模式（DAMPs）來激活炎性半胱天冬酶1（caspase1），介導細胞因子的成熟、分泌以及細胞焦亡，在天然免疫中起重要作用。

促進細胞死亡：AIM2可以通過介導細胞因子的成熟和分泌，誘導細胞發生炎癥性的程序性死亡——細胞焦亡。這一過程有助于清除受損或感染的細胞，維護機體的穩態。

抑制腫瘤進展：盡管目前關于AIM2在腫瘤進展中的作用尚不明確，但研究表明，AIM2在黑色素瘤、大腸癌和前列腺腫瘤中的表達均被下調或抑制。這提示我們，AIM2可能具有抑制腫瘤的作用。