非典型趨化因子受體（ACKR）是一類不能通過經典G蛋白進行信號轉導的、具有七次跨膜結構域的蛋白。它們分布于多種細胞、組織和器官中，能結合多種配體，還能與經典趨化因子受體（cCKRs）形成異源二聚體。ACKR家族成員包括ACKR1（前稱DARC）、ACKR2（前稱D6或CCBP2）、ACKR3（又稱CXCR7或前稱RDC1）、ACKR4（前稱CCR11、CCX-CKR、CCX-CKR1或CCRL1）以及ACKR5（CCRL2）等。

主要功能：

趨化因子內吞、轉胞吞、清除、提呈和貯存
內吞與清除：ACKR能夠結合并內化趨化因子，降低其細胞外濃度，從而調節趨化因子的生物利用度和信號傳導

轉胞吞：ACKR可能通過轉胞吞作用將趨化因子從細胞表面轉運到細胞內或相鄰細胞，進一步調控趨化因子的分布和功能。

提呈與貯存：ACKR還可能作為趨化因子的貯存庫，在需要時釋放趨化因子以響應外部刺激。

調節免疫細胞功能
影響免疫細胞遷移和定位：ACKR通過調節趨化因子的梯度分布，影響免疫細胞的遷移和定位，從而調控免疫細胞的分布和功能。

調節免疫細胞激活、增殖和分化：ACKR與趨化因子的結合可以影響免疫細胞的信號傳導途徑，進而調節免疫細胞的激活狀態、增殖能力和分化方向。

參與疾病發生發展
癌癥：ACKR在癌癥中的功能具有雙重性。一方面，ACKR可能通過抑制免疫細胞的募集和定位來抑制抗腫瘤免疫反應，從而促進腫瘤的生長和轉移；另一方面，ACKR也可能通過調節趨化因子的信號傳導來抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲能力。這種自相矛盾的作用可能與ACKR在不同腫瘤微環境（TME）中的表達水平和功能狀態有關。

動脈粥樣硬化：ACKR可能通過調節趨化因子的信號傳導來參與動脈粥樣硬化的發生和發展。例如，ACKR5可能通過CCRL2-chemerin-β2 integrin軸促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。

自身免疫性疾病：ACKR的異常表達或功能失調也可能與自身免疫性疾病的發生和發展密切相關。ACKR可能通過調節免疫細胞的遷移和定位來影響自身免疫反應的強度和持續時間。

非典型趨化因子受體（ACKR）成員

1. ACKR1/DARC：由紅細胞、內皮細胞和胎盤滋養層細胞表達。血管內皮細胞上表達的ACKR1能夠誘導趨化因子在血管內皮細胞管腔表面的聚集，從而增加白細胞滲出。而紅細胞上表達的ACKR1則能夠調節循環趨化因子濃度的變化。

2. ACKR2/D6：由淋巴管內皮細胞、胎盤滋養細胞和一些白細胞表達。ACKR2作為趨化因子清道夫受體，將趨化因子轉運到細胞內進行降解，從而抑制炎癥。ACKR2在癌癥中的功能具有雙重性，既可能抑制腫瘤發展，也可能促進腫瘤轉移。

3. ACKR3/CXCR7：由內皮細胞、間充質細胞、胎盤滋養細胞、神經元和一些造血細胞表達。ACKR3通過清除CXCL12或與CXCR4形成異構體，影響其信號特性。ACKR3缺乏的小鼠無法存活并表現出淋巴管增生，表明ACKR3對生命至關重要。

4. ACKR4/CCRL1：由胸腺上皮細胞、淋巴管內皮細胞、支氣管細胞、角質形成細胞和胎盤滋養層細胞表達。ACKR4作為一種趨化因子清道夫受體介導趨化因子的快速內化和降解，同時參與調節CCR7依賴的樹突狀細胞遷移過程，也能夠清除穩態趨化因子從而限制Th17細胞介導的過度反應。

5. ACKR5/CCRL2：響應擾動流，通過CCRL2-chemerin-β2 integrin軸促進動脈粥樣硬化斑塊形成。