成纖維細胞生長因子12（FGF-12）是FGF家族中的一種非分泌型成員，與大多數能夠分泌到細胞外發揮作用的FGF家族蛋白不同，FGF-12主要在細胞內行使功能。FGF-12隸屬于FGF11亞家族，由243個氨基酸構成，具備細胞內非分泌的特性。其N端和C端包含無序結構域及核定位信號簇，主要定位于細胞核內。該蛋白結構保留了FGF家族典型的β-折疊結構，但缺少信號肽序列，因此無法通過經典的分泌途徑釋放到細胞外。FGF-12在進化過程中表現出較高的保守性，在不同物種間的氨基酸序列相似度較高，這凸顯了其在生命活動中所扮演的重要功能。

生物學功能

（一）神經系統發育與功能維持

FGF-12在神經系統中表達豐富，對神經系統的發育和功能維持發揮著至關重要的作用。在胚胎發育階段，它積極參與神經元的增殖、分化和遷移過程。研究表明，FGF-12 能夠調控神經干細胞向神經元和神經膠質細胞的分化方向，從而影響神經細胞的命運決定。此外，FGF-12 還與神經突觸的形成和功能密切相關，能夠促進突觸前膜和突觸后膜的蛋白表達及組裝，提升神經元之間的信號傳遞效率，對學習、記憶等高級神經活動具有重大意義。

（二）細胞內信號調節

作為細胞內蛋白，FGF-12 能與多種細胞內蛋白相互作用，調控細胞內信號通路。它可與電壓門控鈉離子通道（Nav）結合，影響鈉離子通道的功能及動力學特性。FGF-12 通過與 Nav 通道的特定結構域結合，調節通道的激活與失活過程，進而影響細胞的電興奮性。這種調控作用在心臟和神經細胞的電活動管理中至關重要，異常的 FGF-12 與 Nav 通道相互作用可能導致心律失常和神經系統電活動紊亂等疾病。

與疾病的關聯

（一）神經系統疾病

FGF-12 功能異常與多種神經系統疾病密切相關。在諸如阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性疾病的研究中，發現患者腦組織中 FGF-12 的表達水平出現顯著變化，且其與神經細胞的損傷及凋亡過程密切相關。此外，FGF-12 與 Nav 通道相互作用的異常，可能導致癲癇等神經系統電活動紊亂疾病的發生，通過影響神經元的電興奮性，進而破壞神經系統的正常電信號傳導。

（二）心血管疾病

在心血管系統中，FGF-12 通過調控心臟電活動，與心律失常等心血管疾病密切相關。研究表明，FGF-12 基因的突變或表達異常可能干擾心臟細胞中 Nav 通道的功能，進而引發心臟電活動異常，提升心律失常的發病風險。深入探究 FGF-12 在心血管疾病中的具體作用機制，有望為心血管疾病的治療開辟新的靶點和策略。